Смисъл на броя: Рекурентни респираторни инфекции при деца – възможности за превенция

Брой № 5 (78) / декември 2024, Пулмология за педиатри

Резюме:

Имуномодулаторите – вещества, които повлияват имунния отговор – предлагат ценна възможност за подпомагане на имунната функция и превенция на редица инфекции. Множество проучвания показват, че употребата на имуномодулатори при определени индикации е безопасно и ефективно средство за имунопрофилактика. Настоящата статия има за цел да разгледа ключовите механизми на действие, ползите и безопасността на имуномодулаторите с акцент върху тяхното приложение при деца с рецидивиращи респираторни инфекции (РРИ). Подчертава се значението на тези продукти за превенция и подпомагане на лечението в съвременната педиатрична практика и се споделя собствен клиничен опит с приложението на имуномодулатор, съдържащ сублингвален (ородисперсен) механичен бактериален лизат, коластра и цинк при деца с РРИ.

 

 

Имунната система играе ключова роля в защитата на организма от патогени и поддържането на хомеостазата. Въпреки своята сложност и ефективност, тя може да бъде компрометирана от различни фактори като инфекции, стрес, нездравословен начин на живот или хронични заболявания. В тези случаи имуномодулаторите (вещества, които повлияват имунния отговор) предлагат ценна възможност за подпомагане на имунната функция и превенция на редица инфекции1.

 

Имуномодулатори като бактериалните лизати, коластрата и цинкът представляват ефективни средства за подпомагане на оптималната работа на имунната система, намаляване честотата, тежестта и продължителността на респираторните инфекции и възстановяване на имунологичната хомеостаза. Те предлагат безопасен и ефикасен подход за поддържане на здравето, особено в контекста на рецидивиращи респираторни инфекции (РРИ)2.

 

Настоящата статия има за цел да разгледа ключовите механизми на действие, ползите и безопасността на имуномодулаторите с акцент върху тяхното приложение при деца с РРИ. Също така да подчертае значението на тези продукти за превенция и подпомагане на лечението в съвременната педиатрична практика и сподели собствен клиничен опит с приложението на имуномодулатор, съдържащ сублингвален (ородисперсен) механичен бактериален лизат, коластра и цинк при деца с РРИ.

 

 

Механизми на имуномодулаторите

 

Имуномодулаторите представляват съединения, които имат способността да влияят върху функцията на имунната система – усилване, потискане или регулация, като възстановяват баланса между възпалителни и противовъзпалителни механизми. Тяхната употреба е от ключово значение за предотвратяване на инфекции, особено при уязвими групи като деца и хора с хронични заболявания. Три от най-значимите имуномодулатори, разглеждани в настоящата статия, са бактериалните лизати, коластрата и цинкът.

 

 

Коластра

 

Коластрата, първото майчино мляко, отделяно след раждане, съдържа множество биологично активни компоненти с имуномодулиращо действие, включително имуноглобулини, антимикробни пептиди, растежни фактори и цитокини. Тези съединения играят важна роля в осигуряването на пасивен имунитет на новородените, но все по-често се използват и в хранителни добавки за деца и възрастни. Коластрата съдържа и пребиотични олигозахариди, които подпомагат растежа на полезни бактерии в червата, допълвайки защитната роля на чревната бариера3.

 

Проучванията показват, че коластрата има значителен потенциал за подпомагане на имунитета при деца с РРИ, като намалява честотата и тежестта на боледуванията. Освен това, включването на цинк и бактериални лизати в състава на имуномодулаторните добавки допълнително подсилва тяхната ефективност чрез стимулиране както на вродения, така и на придобития имунен отговор.

 

Коластрата съдържа високи концентрации на имуноглобулини (IgA, IgG), растежни фактори и антимикробни пептиди като лактоферин и лизозим, с което предоставя пасивен имунитет чрез директна неутрализация на патогените и модулиране на възпалителния отговор. Освен това, растежните фактори в коластрата подпомагат възстановяването на чревната лигавица, което е ключово за поддържане на чревното здраве и бариерната функция на лигавиците на гастроинтестиналния тракт. Клинично коластрата е доказала своята ефективност в намаляване на инфекциите и възпалението при деца с чести респираторни заболявания4.

 

Ефектът на говеждата коластра върху имунитета при хора от всички възрасти също е доказана5. Така коластрата допринася за бързото изграждане на имунитет при недоносени бебета, стабилизиране на имунитета на подрастващи деца и юноши и регулиране на имунитета при възрастни индивиди.

 

По отношение на имунорегулиращите функции на коластрата Grigalevičiūtė и сътр. провеждат проучване за имуномодулаторните ефекти на говежда коластра върху оста IL-6/IL-10 и контрола на възпалението. Коластрата демонстрира намалена чревна пропускливост, намалена инфилтрация на имунни клетки в лигавицата и потиснато производство на IL-6 по време на инфекция със S. typhimurium. Тези резултати подчертават имуномодулиращия потенциал на говежда коластра и нейните проспективни терапевтични приложения при възпалителни заболявания, макар да са необходими допълнителни изследвания, за да се изяснят основните механизми и да се потвърдят констатациите в тези модели6.

 

Систематично ревю на Rathe и сътр. потвърди клиничното приложение на говежда коластра като суплемент и имуномодулатор. Петдесет и едно проучвания, отговарящи на условията, се анализират в контекста на значението на добавянето на коластра за повлияване на имунитета7. Авторите заключават, че коластрата от говеда може да осигури стомашно-чревни и имунологични ползи, но са необходими допълнителни проучвания, преди да могат да се направят препоръки за клинично приложение. Метаанализ, проведен от Li и сътр., показа ефективност в редуциране честотата на поява на диария със 71% при деца8. Анализът включва 4 рандомизирани клинични проучвания с общ брой 324 деца. Резултатите показват, че в сравнение с плацебо, продуктите с коластра са ефективни за намаляване на честотата на диаричните изхождания, появата на диария в края на интервенцията и откриване на ротавирус и Е. coli във фецес.

 

При децата коластрата има и допълнителен положителен ефект по отношение на растежа. В рандомизирано клинично проучване със 120 деца (1 – 10 години) от двата пола с леко или умерено „невиреене“, прилагането на говежда коластра за период от 3 месеца в допълнение към известните медицински и психологически интервенции е довело до повишаване на теглото9.

 

 

Бактериални лизати

 

Бактериалните лизати са смеси от фрагментирани бактериални компоненти, които могат да стимулират вродения и адаптивния имунен отговор. Производството им започва през 60-те години на XX век с основна цел лечение и профилактика на респираторните инфекции при хора. Те действат чрез активиране на дендритните клетки и макрофагите, повишавайки производството на цитокини и антимикробни пептиди, както и активират специфични Т и В лимфоцити. Тези лизати „обучават“ имунната система да разпознава патогени, без реална инфекция, и така изграждат защита срещу чести респираторни инфекции. Клиничните изследвания показват, че употребата на бактериални лизати значително намалява честотата и тежестта на инфекциите, особено при деца и възрастни с повтарящи се инфекции на дихателните пътища10.

 

Ролята на добавките, съдържащи бактериални лизати, е много добре проучена по отношение на тяхната безопасност и клинична ефективност. Доказано е, че бактериалните лизати регулират имунната система, действайки както върху вродени, така и върху адаптивни реакции. Te демонстрират ефикасност при възстановяване на целостта и имунната функция на епителните бариери, активиране на ILC3 и дендритните клетки с подчертан Th1 отговор и продуциране на серумен IgG и серумен и слюнчен IgA, специфичен за администрираните бактериални антигени. Активираната имунна система предпазва и от други бактерии и вируси благодарение на ефекта на „трениран имунитет“11. Повечето проучвания показват, че броят на рекурентните респираторни инфекции и тяхната тежест намаляват при пациенти, предварително приемали продукти с бактериални лизати12.Скорошно систематично ревю и метаанализ на Yin и сътр. отново потвърждава ролята на бактериалните лизати в имунопрофилактиката на респираторни заболявания13. Авторите анализират 53 рандомизирани клинични проучвания с общо 4851 пациенти. Употребата на бактериални лизати корелира положително с намаляването на честотата на респираторните инфекции в сравнение с контролната група. Приемът на бактериални лизати е ефективен и по отношение на продължителността на антибиотичния курс, инфекциите, треската, кашлицата и хрипове, повишаването на нивата на серумния имуноглобулин (IgG, IgA или IgM) и активиране на Т-лимфоцитите (CD3+, CD4+, или CD8+). Нежеланите реакции не са сериозни и не са повлияли на курса. Авторите заключaват, че бактериалните лизати са с добра ефикасност при децата с повтарящи се респираторни инфекции като допълнение към рутинна терапия (напр. антиинфекциозна и антивирусна терапия)13.

 

Двата най-често прилагани метода за бактериална лиза са химична (алкална) и механична обработка, но също така се използва топлинна обработка и различни детергенти14-16.При алкалната лиза може да настъпи денатурация на бактериалните антигени, докато при механична обработка не се очаква да има промяна в антигенната структура, което ги прави по-добре разпознаваеми от имунните клетки и имат по-добра имуногенност17-19. Обичайно всеки бактериален щам се култивира независимо и се инактивира по определен начин, след което може да бъде лиофилизиран. Отделните лизати се смесват във фиксирани пропорции до получаване на поливалентни бактериални лизати (БЛ).

 

Наличните на пазара поливалентни бактериални лизати (ПБЛ) са в две основни лекарствени форми – орални капсули или сублингвални таблетки. Сред най-популярните ПБЛ са Liuvac (LW-50020) и OM-85 (Broncho-Vaxom®) – примери за бактериални имуностимуланти, получен чрез химическа (алкална) лиза и Ismigen®, Restiv®, механични бактериални лизати, съставени от непроменени антигенни частици чрез механично (хомогенизация чрез повишено налягане или ултразвук) клетъчно фрагментиране20,21. Друга група механични лизати са тези с високо съдържание на рибозими (Ribomunyl-D 53) – след механичната бактериална фрагментация с високо налягане при ниска температура преминават серия от центрофугирания.

 

Механичната клетъчна фрагментация е доказано ефективен метод за постигане на лиза на 80 до 100% от бактериите22. Механичните лизати съдържат частици, носители на интактни антигенни молекули, което осигурява по-добро взаимодействие с Toll-like рецепторите23-24. И тази методика има своите ограничения – образуването на топлина при процеса на обработка трябва да бъде ограничавано, за да се избегне денатурация на протеините и има по-висока цена спрямо алкалната лиза2.

 

БЛ могат да бъдат прилагани орално, назално и сублингвално25. Приложението на БЛ сублингвално показва предимства пред оралното. Счита се, че повишава продукцията на секреторен IgA в слюнка, което прави сублингвалното приложение предпочитано26.

 

През настоящата 2024 година Европейската агенция по лекарствата (European Medicines Agency) ревизира доказателствата за безопасността и ефикасността на бактериалните лизати и препоръчва тяхната употреба за профилактика на повтарящи се респираторни заболявания. Още повече, през последните години се изучиха подробно механизмите на действие и имунологичните ефекти на БЛ, приложени сублингвално27,28.

 

В проучване с поливалентен химичен бактериален лизат (ПХБЛ) е доказано повишаване на продукцията на саливарен IgA при сублингвално приложение29. В друго проучване се демонстрира повишена локална продукция на антитела при сублингвално приложение на поливалентен механичен БЛ. В проспективно проучване при 40 пациенти с повтарящи се инфекции на горни дихателни пътища (ИГДП) 6-месечното сублингвално приложение на БЛ намалява епизодите на боледуване и подсилва локалния имунен отговор чрез повишаване нивата на IgA и IgG, а оттам стимулиране на опсонизацията на живи бактерии15. Още повече, доказва се подобрен капацитет за опсонизация дори и при антибиотик-резистентни бактерии. При здрави доброволци се доказва повишена концентрация на IL-23 и антимикробни пептиди (human β-defensin-2 and LL-37) в слюнка на здрави доброволци след сублингвално приложение на поливалентен механичен бактериален лизат (ПМБЛ)30. И накрая, IgA и имунни реакции на вродения имунитет могат да оказват въздействие не само при бактериални, но и при вирусни инфекции.

 

Наскоро публикувани плацебо-контролирани клинични изпитвания потвърждават, че сублингвалното приложение на бактериални лизати при деца е безопасно, толерира се добре и води до значима редукция на честотата на респираторни инфекции, както и на специфичните алерген-свързани симптоми27,31-33. В голям метаанализ, включващ 19 проучвания, в които са сравнявани пациенти на лечение с бактериален лизат спрямо плацебо, показват до 24% (RR: 1.24, 95% CI – 1.19, 1.30) подобрение в контрола на симптомите на алергични заболявания (астма, алергичен ринит и атопичен дерматит)34.

 

През последните години се описват и нови обещаващи ефекти на ПМБЛ по отношение на ефектите им върху активацията на епително-клетъчния отговор на ниво дихателни пътища. ПМБЛ индуцира пролиферация и възстановяване на увредените епителни клетки, както и експресията на молекули, които участват във формирането на tight junction. Тези два процеса могат да играят значима роля както в подобряването на физическата бариера към патогени, но също така и в контролирането на процесите на възпаление и регенериране на епителния слой по време на увреда на мукозата на дихателните пътища вследствие на въздействието и на неинфекциозни фактори като тютюнев дим, въздушно замърсяване и при хронични заболявания на ДП (алергии и ХОББ). От друга страна, неутрализирането на патогени от епителните клетки, което е важен елемент на вродения лигавичен имунитет, доказано се индуцира от ПМБЛ чрез повишената продукция на антибактериални пептиди30. Изглежда описаните дотук ефекти се наблюдават при сублингвално администриране на бактериалните лизати, тъй като бактериалните фрагменти влизат в контакт с мукозните епителни клетки на орофаринкса, който е и обичайната входна врата за респираторните патогени. Натрупват се и доказателства, че сублингвално приложените ПМБЛ вероятно поддържат интегритета на мукозната бариера, чиято увреда води до микробна инвазия и, от друга страна, промотира механизмите за антимикробна активност в ГДП.

 

 

Цинк

 

Цинкът е основен микроелемент с решаваща роля в поддържането на имунната функция. Той участва в активирането на ензими, които регулират клетъчната сигнализация и експресията на цитокини. Цинкът подпомага функционирането на Т-лимфоцитите и макрофагите, като по този начин засилва имунния отговор срещу вируси и бактерии35.

 

Недостигът на цинк в организма е свързан с по-висока податливост към инфекции, особено при деца и възрастни36. Добавките с цинк са ефективни за скъсяване продължителността и намаляване на тежестта на респираторните инфекции.

 

Нещо повече, Hosseine и сътр. в тяхното систематично ревю и метаанализ на 21 проучвания и 1321 пациенти показват, че суплементацията с цинк води до намаление на серумните маркери за възпаление и оксидативен стрес37. Друг метаанализ на 35 клинични проучвания с 1995 пациенти, проведено от Jafari и сътр., се фокусира върху ефектите на суплементацията с цинк върху имунните фактори. Анализът показва, че добавянето на цинк намалява CRP, hs-CRP и TNF-α, IL-6, неутрофили и повишава значително нивото на CD3+ и CD4+ лимфоцити38.

 

 

Клинично наблюдение

 

Представяме клинично наблюдение с цел оценка на ефективността на имуномодулатор, съдържащ сублингвален механичен бактериален лизат, коластра и цинк при деца с РРИ (дъвчаща таблетка Restiv).

 

 

Дизайн на наблюдението 

 

Индикациите за започване на имунопрофилактика са деца, покриващи критериите за такива, страдащи от РРИ, както и такива с повтарящи се тонзилити, след прекарана инфилтративна пневмония, с протрахирана влажна кашлица, с хронични рецидивиращи риносинуити и аденоидна вегетация (виж фиг. 1).

 

 

 

Фиг. 1. Водещи причини за включване в наблюдението (общият брой е над 113, тъй като при част от децата има РРИ с различна локализация)

 

 

Изключващ критерий е наличие на лабораторни, клинични и имунологични данни за първичен имунен дефицит (ПИД), хронично супуративно белодробно заболяване или друга уточнена специфична причина за чести сино-бронхиални инфекции (муковисцидоза, вродена цилиарна дискинезия, вродени сърдечни малформации, кранио-фациални аномалии и др.). Включените в наблюдението деца са проследени за период от 6 до 12 месеца.

 

Крайните точки на клиничното наблюдение са следните:

  • Честота на боледуване от инфекции на дихателните пътища, в т.ч. доказани с микробиологично изследване бактериални инфекции;

 

  • Необходимост от приложение на антибиотици;

 

  • Брой дни боледуване;

 

  • Усложнения (отити, синузити, пневмонии, тонзилити, супуративни ринити);

 

  • Необходимост от хоспитализации.

 

 

Материали и методи

 

За периода ноември 2023 до ноември 2024 в клиничното амбулаторно наблюдение са включени 113 деца (64 момчета и 49 момичета). От тях 89 са насочени от детски пулмолог и 24 от клиничен имунолог.

 

Включените в наблюдението деца са на средна възраст 4.8 години, както следва: от 12 до 24 месеца – 17 деца (15%), от 2 до 5-годишна възраст – 63 деца (56%), от 6 до 10 г – 24 деца (21%) и от 11 до 16-годишна възраст – 9 деца (8%) (виж фиг. 2). Около половината от тях имат потвърдено придружаващо заболяване, което се дължи на популацията деца, насочвани и проследявани от тесен специалист детски пулмолог. С придружаващ алергичен ринит са 11% (12 деца), с придружаваща диагностицирана бронхиална астма 27% (31 деца) и 8% (9 деца) с потвърдена от УНГ специалист аденоидна вегетация. Допълнителни 10% (11 деца) са с анамнеза за 2 – 3 епизода на кашлица и „свирене“ на гърдите и положителен Asthma predictive index (API) без поставена диагноза бронхиална астма (виж фиг. 3).

 

 

 

Фиг. 2. Възрастово разпределение

 

 

 

Фиг. 3. Придружаващи заболявания

 

 

При всички деца след овладяване на настоящото заболяване – пореден епизод на остра рекурентна инфекция или протрахирана влажна кашлица в контекста на протрахиран бактериален бронхит, се препоръча започване на имуномодулираща терапия с механичен бактериален лизат (дъвчаща таблетка Restiv®) по следната схема – прием на една таблетка дневно преди храна за 10 поредни дни с 20 дни пауза, за три последователни месеца. На всички деца се препоръча повтаряне на курса след два до три месеца от последния прием. В проучването се включиха и 17 деца (15%) на възраст между 12 и 24 месеца, при които дъвчащата таблетка се приложи предварително стрита от родителите непосредствено преди приема.

 

В една дъвчаща таблетка Restiv® се съдържа мултимикробен механичен бактериален лизат (Streptococcus pneumoniae lysatum 1mg, Haemophilus influenzae lysatum 1mg, Moraxella catarrhalis lysatum 1mg, Streptococcus pyogenes lysatum 1mg, Cutibacterium acnes lysatum 1mg, Staphylococcus aureus lysatum 1mg, Klebsiella pneumoniae lysatum 1mg), обогатен с 50 мг Bovine colostrum IgG 30 и 0.75 мг Zinc.

 

По-голямата част (71%) от включените деца са проследени за период от 6 месеца, 11% от тях за една година и останалите 9% за период 6 до 12 месеца, като 9% от децата отпаднаха от наблюдението поради незавършване курса на профилактика или неосъществен контакт при проследяващите визити. Една трета от децата (37 деца) са провели два тримесечни курса на прием на Restiv® (пролетта и есента на 2024 година). Проследяване се осъществи чрез контролни прегледи физически и/или онлайн.

 

 

Резултати 

 

Първоначалните резултати, на третия месец от началото на клиничното наблюдение, при напълно проследени 24 деца, се установи тенденция за намаляване честотата на боледуване от инфекции на ДП, както и намалена продължителност на епизодите на респираторни инфекции и тенденция за намаляване необходимостта от антибиотично лечение (виж фигура 4).

 

 

Фиг. 4. Резултати след 3 месечно наблюдение (един завършен курс имунопрофилактика, напълно проследени 24 деца)

 

 

При продължаване на клиничното наблюдение за период 6 до 12 месеца и проспективното включване и наблюдение на още деца, тенденциите, наблюдавани след един курс на имунопрофилактика, станаха по-демонстративни (виж фиг. 5). При групата деца със завършени два курса на имунопрофилактика се отчете редукция в честотата на боледуване от респираторни инфекции на 6.1 спрямо 8.5 за същия период на предходната година. Необходимостта от антибиотични курсове за година се редуцира от 4.8 на 1.5 и се отчете редукция в броя дни за боледуване от средно 12.7 за предходната година на 5.9 дни след провеждане на имунопрофилактика. Редуцираха се и честотата на усложнения и нужда от болнично лечение.

 

 

Фиг. 5. Резултати след 6-12 месечно наблюдение (групата деца с два завършени курса имунопрофилактика, 33%, N 37)

 

 

Всички деца понесоха лечението добре. Не се съобщиха странични ефекти или нежелани реакции от приема на имуномодулиращото лечение. При 5 деца лечението беше прекратено преждевременно от родителите поради настъпване на пореден епизод на РРИ. При други 5 наблюдението беше прекратено преждевременно поради неосъществен контакт при проследяващите визити.

 

 

Заключение

 

Имуномодулатори като бактериалните лизати, коластрата и цинкът представляват ефективни средства за подпомагане на оптималната работа на имунната система, намаляване честотата, тежестта и продължителността на респираторните инфекции и възстановяване на имунологичната хомеостаза. Те предлагат безопасен и ефикасен подход за поддържане на здравето, особено в контекста на РРИ. От проведеното клинично наблюдение сред деца с РРИ, проследявани от детски пулмолог и клиничен имунолог, се отчита добра поносимост към провеждането на имунопрофилактика с мултимикробен механичен бактериален лизат, съдържащ коластра и цинк (дъвчаща таблетка Restiv®). При провеждане на два последователни тримесечни курса с Restiv се отчита трайна тенденция за редукция в честотата на боледуване от респираторни инфекции, редукция в броя дни за боледуване, намаляване необходимостта от антибиотично лечение, както и на честотата на усложнения и хоспитализации.

 

Конфликт на интереси. Авторите не съобщават за потенциален конфликт на интереси. Всички родители и деца доброволно участваха в клиничното наблюдение и изразиха своето информирано съгласие.

 

 

Благодарности:

 

Клиничното наблюдение е подкрепено от „Bioshield“ LTD. Всички родители и деца доброволно участваха в клиничното наблюдение и изразиха своето информирано съгласие.

 

 

Литература

 

  1. Великова Цв. Имуннни механизни и имуномодулация при детски белодробни боледсти. InSpiro списание за респираторна медицина и вдъхновение. Брой № 3 (76) / юни 2024, 37 – 42 стр. Остра и хронична кашлица.
  2. Suárez N, Ferrara F, Rial A, Dee V, Chabalgoity JA. Bacterial Lysates as Immunotherapies for Respiratory Infections: Methods of Preparation. Front Bioeng Biotechnol [Internet]. 2020 Jun 5;8.
  3. Лазова Сн., Великова Цв. Коластрата в суплементи при деца. InSpiro списание за респираторна медицина и вдъхновение. Брой № 2 (70) / април 2023, Пулмологични проблеми в педиатрията.
  4. Saad K, Abo-Elela MGM, El-Baseer KAA, Ahmed AE, Ahmad F-A, Tawfeek MSK, et al. Effects of bovine colostrum on recurrent respiratory tract infections and diarrhea in children. Medicine (Baltimore) [Internet]. 2016 Sep;95(37):e4560.
  5. Duan H, Sun Q, Chen C, Wang R, Yan W. A Review: The Effect of Bovine Colostrum on Immunity in People of All Ages. Nutrients. 2024 Jun 25;16(13):2007.
  6. Grigalevičiūtė R, Matusevičius P, Plančiūnienė R, Stankevičius R, Radzevičiūtė-Valčiukė E, Balevičiūtė A, et al. Understanding the Immunomodulatory Effects of Bovine Colostrum: Insights into IL-6/IL-10 Axis-Mediated Inflammatory Control. Vet Sci. 2023 Aug 11;10(8):519.
  7. Rathe M, Müller K, Sangild PT, Husby S. Clinical applications of bovine colostrum therapy: a systematic review. Nutr Rev. 2014 Apr;72(4):237 – 54.
  8. Li J, Xu Y-W, Jiang J-J, Song Q-K. Bovine colostrum and product intervention associated with relief of childhood infectious diarrhea. Sci Rep. 2019 Feb 28;9(1):3093.
  9. Panahi Y, Falahi G, Falahpour M, Moharamzad Y, Khorasgani MR, Beiraghdar F, et al. Bovine Colostrum in the Management of Nonorganic Failure to Thrive: A Randomized Clinical Trial. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2010 May;50(5):551 – 4.
  10. Zielnik-Jurkiewicz B, Jurkiewicz D, Stankiewicz W. [Effectiveness of Broncho-Vaxom in prevention of recurrent upper respiratory tract infection in children]. Pol Merkur Lekarski. 2005 Nov;19(113):625 – 9.
  11. Velikova T, Kaouri I El, Bakopoulou K, Gulinac M, Naydenova K, Dimitrov M, et al. Mucosal Immunity and Trained Innate Immunity of the Gut. Gastroenterol Insights . 2024 Aug 2;15(3):661 – 75.
  12. Di Gioacchino M, Santilli F, Pession A. Is There a Role for Immunostimulant Bacterial Lysates in the Management of Respiratory Tract Infection? Biomolecules. 2024 Oct 2;14(10):1249.
  13. Yin J, Xu B, Zeng X, Shen K. Broncho-Vaxom in pediatric recurrent respiratory tract infections: A systematic review and meta-analysis. Int Immunopharmacol. 2018 Jan;54:198 – 209.
  14. Bauer J. A., Salvagni M., Vigroox J.-P. L., Chalvet L., Chiavaroli C. (2008). Bacterial Extract for Respiratory Disorders and Process for iths Preparation. WO 2008/109669 A2. Washington, DC: World Intellectual Property Organization;
  15. Braido F, Schenone G, Pallestrini E, Reggiardo G, Cangemi G, Canonica GW, et al. The relationship between mucosal immunoresponse and clinical outcome in patients with recurrent upper respiratory tract infections treated with a mechanical bacterial lysate. J Biol Regul Homeost Agents 2011;25(3):477 – 85.
  16. Cazzola M, Capuano A, Rogliani P, Matera MG. Bacterial lysates as a potentially effective approach in preventing acute exacerbation of COPD. Curr Opin Pharmacol. 2012 Jun;12(3):300 – 8.
  17. Kearney SC, Dziekiewicz M, Feleszko W. Immunoregulatory and immunostimulatory responses of bacterial lysates in respiratory infections and asthma. Ann Allergy, Asthma Immunol. 2015 May;114(5):364 – 9.
  18. Jurkiewicz D, Zielnik-Jurkiewicz B. Bacterial lysates in the prevention of respiratory tract infections. Otolaryngol Pol. 2018 Oct 31;72(5):1 – 8.
  19. Triantafillou V, Workman AD, Patel NN, Maina IW, Tong CCL, Kuan EC, et al. Broncho‐Vaxom® (OM‐85 BV) soluble components stimulate sinonasal innate immunity. Int Forum Allergy Rhinol. 2019 Apr 7;9(4):370 – 7.
  20. Braido F, Tarantini F, Ghiglione V, Melioli G, Canonica GW. Bacterial lysate in the prevention of acute exacerbation of COPD and in respiratory recurrent infections. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2007;2(3):335 – 45.
  21. Cazzola M, Rogliani P, Curradi G. Bacterial extracts for the prevention of acute exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease: A point of view. Respir Med. 2008 Mar;102(3):321 – 7.
  22. Cazzola M, Anapurapu S, Page CP. Polyvalent mechanical bacterial lysate for the prevention of recurrent respiratory infections: A meta-analysis. Pulm Pharmacol Ther. 2012 Feb;25(1):62 – 8.
  23. Villa E, Garelli V, Braido F, Melioli G, Canonica GW. May We Strengthen the Human Natural Defenses with Bacterial Lysates? World Allergy Organ J. 2010;3:S17 – 23.
  24. Esposito S, Soto-Martinez ME, Feleszko W, Jones MH, Shen K-L, Schaad UB. Nonspecific immunomodulators for recurrent respiratory tract infections, wheezing and asthma in children: a systematic review of mechanistic and clinical evidence. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2018 Jun;18(3):198 – 209.
  25. European Medicines Agency. Bacterial lysates-containing medicinal products for respiratory conditions. Active substances. Assessment report. EMA/457345/2019. https://www.ema.europa.eu/en/documents/refe.
  26. Braido F, Melioli G, Nicolini G, Ferraris M, Di Girolamo S, Di Gioacchino M, et al. Sublingually administered bacterial lysates: rationale, mechanisms of action and clinical outcomes. Drugs Context. 2024 Aug 7;13:1 – 9.
  27. Braido F, Melioli G, Candoli P, Cavalot A, Di Gioacchino M, Ferrero V, et al. The bacterial lysate Lantigen B reduces the number of acute episodes in patients with recurrent infections of the respiratory tract: The results of a double blind, placebo controlled, multicenter clinical trial. Immunol Lett. 2014 Dec;162(2):185 – 93.
  28. Braido F, Melioli G, Nicolini G, et al. Prevention of recurrent respiratory tract infections: a literature review of the activity of the bacterial lysate Lantigen B. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2023;27:7756 –7767.
  29. Drake CH, Smith JE. SALIVARY ANTIBODY RESPONSE TO ORAL VACCINE. Lancet. 1975 Sep;306(7935):614 – 5.
  30. Sidoti Migliore G, Campana S, Barberi C, De Pasquale C, Pezzino G, Cavaliere R, et al. Mechanical bacterial lysate enhances antimicrobial barrier mechanisms in human airway epithelial cells. J Leukoc Biol. 2023 May 2;113(5):535 – 40.
  31. Braido F, Melioli G, Nicolini G, Canonica GW. Prevention of recurrent respiratory tract infections: a literature review of the activity of the bacterial lysate Lantigen B. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2023 Aug; 27(16):7756 – 67.
  32. Emeryk A, Bartkowiak‐Emeryk M, Raus Z, Braido F, Ferlazzo G, Melioli G. Mechanical bacterial lysate administration prevents exacerbation in allergic asthmatic children—The <scp>EOLIA</scp> study. Pediatr Allergy Immunol. 2018 Jun 29;29(4):394 – 401.
  33. Janeczek K, Emeryk A, Zimmer Ł, Poleszak E, Ordak M. Nasal carriage of Staphylococcus aureus in children with grass pollen‐induced allergic rhinitis and the effect of polyvalent mechanical bacterial lysate immunostimulation on carriage status: A randomized controlled trial. Immunity, Inflamm Dis
  34. Li C, Zhou H, Zhang W, Che D. Bacterial lysate treatment in allergic disease: A systematic review and meta-analysis. Pediatr Allergy Immunol. 2021 Nov;32(8):1813 – 1823.
  35. Munteanu C, Schwartz B. The relationship between nutrition and the immune system. Front Nutr. 2022 Dec 8;9.
  36. te Velthuis AJW, van den Worm SHE, Sims AC, Baric RS, Snijder EJ, van Hemert MJ. Zn2+ Inhibits Coronavirus and Arterivirus RNA Polymerase Activity In Vitro and Zinc Ionophores Block the Replication of These Viruses in Cell Culture. Andino R, editor. PLoS Pathog. 2010 Nov 4;6(11):e1001176.
  37. Hosseini R, Ferns GA, Sahebkar A, Mirshekar MA, Jalali M. Zinc supplementation is associated with a reduction in serum markers of inflammation and oxidative stress in adults: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Cytokine. 2021 Feb;138:155396.
  38. Jafari A, Noormohammadi Z, Askari M, Daneshzad E. Zinc supplementation and immune factors in adults: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Crit Rev Food Sci Nutr. 2022;62(11):3023 – 41.

 

Вашият коментар